|
По близкому механизму формируется действие других наркотиков, которые по своей пространственной структуре похожи на эндорфины или энкефалины. Принципиальное отличие между эндогенными опиоидами и наркотиками заключается в том, что первые синтезируются и секретируются в нано- и пикоколичествах (10-9 - 10-15 моль/л), в определенных синапсах, в определенный момент времени и быстро инактивируются соответствующими ферментами. А наркотики действуют массированно и длительно, т.к. не успевают быстро инактивироваться.
Защитная адаптивная реакция организма заключается, с одной стороны, в снижении скорости процессов синтеза эндогенных опиоидов, а с другой, в снижении концентрации и сродства к опиоидам соответствующих рецепторов (белков по своей природе). Последнее обусловлено тем, что при продолжительном применении наркотиков изменяется липидный и олигосахаридный состав постсинаптических мембран, а следовательно, конформация рецепторов. Снижается их сродство к соответствующим нейрохимическим медиаторам. Они перестают "улавливать" эндогенные опиоиды в их сверхмалых концентрациях, нарушается нормальное физиологическое функционирование этих синапсов в отсутствие наркотиков.
То есть наркомании - это следствие адаптации организма к резко повышенным концентрациям аналогов нейрохимических медиаторов, т.к. организму важно восстановить равновесие в нейрорегуляторных системах и он "не думает о будущем".
Люди, привыкшие к морфину или героину, даже при кратковременных перерывах в их приеме испытывают сильные боли во всем теле, поскольку нейрорецепторы их мозга потеряли чувствительность к эндогенным нейропептидам, обладающим обезболивающим действием. Поэтому малейшее движение, даже просто сокращение мышц у наркоманов в состоянии абститненции вызывает ощущение резкой боли, теряется правильная реакция на такие естественные факторы как температура, голод, жажда…
В этом и заключается механизм формирования наркотической зависимости - без введения новых, все увеличивающихся доз наркотика, физиологическое равновесие в системе опиоид-рецептор уже не может быть достигнуто. В отсутствие же наркотика, проведение нервных импульсов в опиоидных синапсах уже не может происходить на достаточно интенсивном уровне, в том числе и в "центре удовольствия" мозга. Возникают нейро-физиологические симптомы абстиненции, которые могут сниматься только новыми дозами наркотика, либо алкоголя, поскольку последний, участвуя в образовании морфиноподобных веществ, способен на некоторое время повысить уровень опиоидов в мозгу. Таким путем возникает явление перекрестной наркомании, когда наркотическая абстиненция может сниматься алкоголем, а алкогольная - наркотиком. Формируется смешанная зависимость. Поэтому у наркоманов быстрее формируется алкоголизм, а у алкоголиков - наркомания.
Следует добавить, что по закону обратной связи длительное присутствие в организме в относительно больших концентрациях наркотиков - заменителей эндогенных опиоидов угнетают их синтез, а инактивирующие их ферментные системы - активируются. В результате возникают два новых патофизиологических процесса - усиление синдромов абстиненции и толерантность к наркотическому веществу. Наркоман вынужден увеличивать дозу наркотического вещества, пока наконец функциональные изменения в центральной нервной системе не перейдут в органические. Так формируется вначале психическая, а затем и физическая зависимость от наркотика. Аналогичным образом развиваются процессы адаптации к наркотикам нейронов эмоционально-позитивных центров.
|